- QMS調査における ISO 13485 の改訂の取扱いについて
- QMS省令とISO-13485:2016の比較
- FDA QSRとISO-13485:2016の比較
- QMS省令とISO-13485の用語の比較
はじめに
医療機器の品質管理システムの国際規格であるISO-13485:2016が発行された。
ISO-13485:2003年版から12年ぶりの改定となる。
2015年12月29日までFDIS(Final Draft International)に対する投票が行われ、可決された。
ISO-13485:2016は、FDAの強い要請により、FDAのQSRに近いものとなった。
医療機器は、医薬品と異なり、設計管理が非常に重要である。医薬品の不具合のほとんどは製造工程にある。例えば不純物が混入していたとか、規格外の製品(OOS)が製造されたとか、錠剤が欠けていたなどである。しかしながら医療機器の場合、たとえ出図された設計図面の通りに適切に製造したとしても、そもそも設計が間違っていれば安全な医療機器にはならないのである。そこで、FDAは設計管理を重要視している。
ISO-13485:2016においては、品質マネジメントシステムのPDCAサイクルを回す上で欠けていた事項が補足された。
また、製造業者の役割が明確化された。
多くのプロセスで「リスクマネジメント」が要求されている。さらに、多くのプロセスで統計的手法が要求されている。
ISO-13485:2016は、2015年に改定されたISO-9001:2015とは整合していない。
かつては、品質管理システムの国際規格であるISO-9001の医療機器版としてISO-13485が作成されたが、今ではそれぞれ必ずしも整合させることなく、改定が行われた。
筆者はしばしば、ISO-9001とISO-13485は何が違うかということを質問されることがある。答えは明確である。ISO-9001は任意の規格であるのに対して、ISO-13485はもはや規制要件である。なぜならば各国の規制当局がレビュするからである。
ISO-9001:2008においては、製造業のみならず、サービス業にも適用できるような改定が実施されたことが特徴的である。
ISO 9001:2015の構造が大きく変わったため、Annex Aにおいて、ISO 13485:2003とISO FDIS 13485:2015の対比(ISO13485:2003から変更点の説明)をしている。
また、Annex Bにおいては、ISO 9001 :2015とISO FDIS 13485との対比を両方向から項目単位で行っている。
ISO 13485 改定の経緯
2011年4月のISO/TC 210 WG1会議(米国 Malvern/Siemens社)において、IWG1でISO 13485の改定を決定した。 そこでNWIP(新作業提案)が作成された。
また、2013年9月 WG1 リヨン会議と2013年 10月 WG1 ミネアポリス会議において、CD(Comittee Draft)のコメントが審議され、DIS(Draft International)版が作成された。2014年2月~7月にDIS版に対する投票が実施された。
しかしながら、米国、 日本、 英国、 オーストラリア、ベルギー、カナダ、ドイツ、オランダ、スペインの9ヶ国が反対投票し否決された。 日本、EU、カナダは、同時期に改定作業が進められていたISO-9001との整合性に問題があるとして反対した。 一方、米国は、DIS版がEU寄りであることから反対した。つまりFDA QSRとの整合性について問題視したのである。
2014年9月 WG1会議およびISO/TC 210総会(ストックホルム)において、DISの改訂を決議し、DIS第二版を作成した。
2015年2月~5月にISO DIS2 13485に対する 投票が実施された。投票結果は可決され、FDISに進むことが確定した。
2015年6月 WG1デンバー会議と2015年8月 WG1英国Wokingham会議を経て、DIS第二版のコメントの審議が行われ、FDISが完成した。
2015年10月29日にISO FDIS 13485が発行され、同日投票が開始された。投票は2ヶ月間実施され、2015年12月29日に締め切られた。その結果、賛成多数により、可決された。
移行期間について(移行期間満了)
ISO13485:2003からの認証の移行期間はISO-9001と同様で3年間である。改定後3年間は、旧版(ISO13485:2003)での認証が有効である。
また、改定後2年間は、旧版(ISO13485:2003)での認証が可能である。
改定後2年たってから3年までの期間は新版(ISO 13485:2016)でのみ新たな認証が可能である。
ISO-13485:2016の要点
下記の表において、改定版の目次を掲載する。赤字になっている箇条が追加または変更されたものである。
0 序文 0.1 一般 0.2 概念の明確化 0.3 プロセスアプローチ 0.4 ISO 9001との関係 0.5 他のマネジメントシステムとの両立性 1 適用範囲 2 引用規格 3 用語および定義 3.1 通知書 3.2 指定代理人 3.3 臨床評価 3.4 苦情 3.5 ディストリビュータ 3.6 埋込み医療機器 3.7 輸入業者 3.8 ラベリング 3.9 ライフサイクル 3.10 製造業者 3.11 医療機器 3.12 医療機器ファミリ 3.13 性能評価 3.14 市販後監視 3.15 購買製品 3.16 リスク 3.17 リスクマネジメント 3.18 無菌バリアシステム 3.19 滅菌医療機器 4 品質マネジメントシステム 4.1 一般要求事項 4.2 文書化に関する要求事項 4.2.1 一般 4.2.2 品質マニュアル 4.2.3 医療機器ファイル 4.2.4 文書管理 4.2.5 記録の管理 5 経営者の責任 5.1 経営者のコミットメント 5.2 顧客重視 5.3 品質方針 5.4 計画 5.4.1 品質目標 5.4.2 品質マネジメントシステム 5.5 責任および権限およびコミュニケーション 5.5.1 責任および権限 5.5.2 管理責任者 5.5.3 内部コミュニケーション 5.6 マネジメントレビュ 5.6.1 一般 5.6.2 マネジメントレビュへのインプット 5.6.3 マネジメントレビュのアウトプット 6 資源の運営管理 6.1 資源の提供 6.2 人的資源 6.3 インフラストラクチャー 6.4 作業環境および汚染管理 6.4.1 作業環境 6.4.2 汚染管理 | 7 製品実現 7.1 製品実現の計画 7.2 顧客関連のプロセス 7.2.1 製品に関連する要求事項の明確化 7.2.2 製品に関連する要求事項のレビュ 7.2.3 コミュニケーション 7.3 設計・開発 7.3.1 一般 7.3.2 設計・開発の計画 7.3.3 設計・開発へのインプット 7.3.4 設計・開発からのアウトプット 7.3.5 設計・開発レビュ 7.3.6 設計・開発の検証 7.3.7 設計・開発のバリデーション 7.3.8 設計・開発の移管 7.3.9 設計・開発の変更管理 7.3.10 設計・開発ファイル 7.4 購買 7.4.1 購買プロセス 7.4.2 購買情報 7.4.3 購買製品の検証 7.5 製造およびサービスの提供 7.5.1 製造およびサービス提供の管理 7.5.2 製品の清浄性 7.5.3 据付け活動 7.5.4 付帯サービス活動 7.5.5 滅菌医療機器に対する特別要求事項 7.5.6 製造およびサービス提供に関するプロセスバリデーション 7.5.7 滅菌および無菌バリアシステムのプロセスのバリデーションに対する特別要求事項 7.5.8 識別 7.5.9 トレーサビリティ 7.5.9.1 一般 7.8.9.2 埋込み医療機器に対する特別要求事項 7.5.10 顧客の所有物 7.5.11 製品の保存 7.6 監視機器および測定機器の管理 8 測定、分析および改善 8.1 一般 8.2 監視および測定 8.2.1 フィードバック 8.2.2 苦情処理 8.2.3 規制当局への報告 8.2.4 内部監査 8.2.5 プロセスの監視および測定 8.2.6 製品の監視および測定 8.3 不適合製品の管理 8.3.1 一般 8.3.2 引き渡し前の不適合製品における処置 8.3.3 引き渡し後に発見された不適合製品における処置 8.3.4 手直し 8.4 データの分析 8.5 改善 8.5.1 一般 8.5.2 是正処置 8.5.3 予防処置 附属書A(参考) ISO 13485:2003とISO 13485:1996との比較 附属書B(参考) ISO 13485:2003とISO 9001:2000の相違に関する説明 参考文献 解説 |
QMS要求事項の明確化
ISO-13485改定の主な目的は、QMS要求事項の明確化である。QMSはPDCAを基本としているが、これまでの内容ではPDCAにおける重要なタスクが完全ではなかった。そこを補っている。
規格の構造
今年9/15にISO-9001が改定された。しかしながら、ISO-13485は、ISO-9001:2015には追従せず、ISO-9001:2008に整合させている。
改定版では、マネジメントシステムの共通のMSS(Management System Standard)要求仕様であるAnnex SLに従わず、従来の構造のままである。
ISO-9001が、今後Annex SLのMSSに従った改定を行った後に、ISO-9001に合わせる方向で、再度Annex SLに従う構造への改定を行うとのことである。
用語の定義の明確化
旧版に比べて、改定版では多くの用語の定義が記載されており充実した。また、それら定義の国際整合にも配慮している。例えば「医療機器」の定義などは、GHTFの定義の変更に合わせた。
ただし、ISO-9001:2008において、「リスク」の定義がISO-31000に整合させ、「諸目的に対する不確かさの影響(effect of uncertainty on objectives)」と変更になったのに対し、ISO-13485は従来通りISO-14971の定義を引用し、「危害の発生確率 とその危害の重大さとの組合せ」としている。
これは、ISO-9001は、製造業のみならず、サービス業を含めあらゆる業種に対応する必要があるためである。しかしながら、ISO-13485やISO-14971においては、この「リスク」の定義は受け入れがたいものである。
用語の定義で特に変更が大きいものは「苦情」であろう。旧版においては、「顧客苦情」と題されていたが、改定版における「苦情」は、顧客のみならず、製造工程からの情報や付帯サービス(サービスマンのサービスレポート等)などの情報も含まれることになった。QSRの定義に近いものとなったわけである。
また、製造業者、ディストリビュータ、インポーター(輸入業者)の区別が明確化された。
特に「製造業者」は、GHTF/SG1/N055:2009 定義 5.1を参照し、明確に定義されている。
さらに改定版においては、医療機器の「ライフサイクル」全般を対象とすることとなり、GVP省令やMDRに代表される「市販後監視」についても定義がなされている。
「無菌バリアシステム」という新しい用語も定義された。
また「4.2.4 文書管理」において、「文書」には「文書」および「記録」が含まれることが明確化された。
「リスク」「ライフサイクル」「規制当局」といった用語は、条文中に頻回出現している。
明確な表現
ISO-13485に限らず、国際規格はインプリメントする組織毎に解釈が異ならないよう、明確でわかりやすく詳しい表現を心掛けている。
改定版では、あえて「修正」と「是正」を併記することによって、それらが異なる概念であることを明確化している。
筆者もしばしばコンサルテーションにおいて遭遇するが、「修正(Correction)」と「是正(Corrective Action)」を混同しているケースが多々見られる。
FDA QSRとの整合
改定版は、FDA QSRの要求事項にかなり近づいたといえる。QSRは1996年に作成されてから未だに一度も改定されていない。(細かな修正はある。)つまり、FDAは20年後の国際規格を先取りしていたといえる。
これは筆者の分析結果であるが、FDAの要求によってISO-13485に盛り込まれたものは以下の事項があると思われる。
文書化
これまでは、明確化するといった表現が多くみられたが、多くは文書化という記述に訂正されている。
医療機器ファイル
4章において「4.2.3 医療機器ファイル」という箇条が追加された。医療機器ファイルは、QSRにおける「DMR(Device Master Record)」のことである。しかしながら、本邦における「製品標準書」に相当するため、特に大きなインパクトはないと思われる。
設計・開発ファイル
設計・開発ファイルは、QSRにおけるDHF(Design History File)に相当する。当該医療機器の設計に関するあらゆる記録(設計変更を含む)を時系列で参照しやすくファイリングしておかなければならない。
設計移管
旧版では、設計・開発計画書のコンテンツとして記載があったのみであるが、「7.3.8 設計・開発の移管」として独立した箇条になった。なお、設計移管と量産移行を混同しているケースを多く見かけるが、これは間違いであるので注意すること。
統計的手法
品質に対する傾向分析などは、統計的手法によらなければならない。例えば、マネジメントレビュは1時間から2時間程度で実施されるのがもっぱらである。そんな短時間に、多くの資料をインプットとして見せられても経営者としては適正に判断し、指示事項を出すことが困難である。
また、プロセスバリデーションにおけるバッチサイズやスケールの妥当性についても統計的手法により証明することが求められている。
さらに「サービスレポート」も統計的手法の対象となった。
設計管理の充実
「設計管理」に対する要求事項が充実した。医療機器の安全性は何といっても適切な設計管理により担保される。
改定版では、設計管理に関して「文書化」が要求された。(従前は「明確化」)
また「設計・開発計画書」の遵守が求められた。「設計・開発計画書」は、自社のQMSに従って作成され、適宜更新しなければならない。また設計業務においては、「設計・開発計画書」に定義したとおりのリソースで、定義したとおりの成果物を作成しなければならない。万が一、「設計・開発計画書」と作成した成果物などの間に不整合があった場合には、指摘に及ぶことがあるだろう。
さらに、設計管理において「トレーサビリティ」や「力量」が追記された。
医療機器を設計する者は、相応の力量がなければならない。
スタッフの力量表を作成し、各部署の力量マップを作成しておくこと。
設計へのインプットに「ユーザビリティ」が追加された。これは、医療機器の使い勝手が悪いために事故につながる恐れがあるためである。従来のリスク分析に加えて、ユーザビリティにも配慮が必要である。
医療機器のネットワーク接続を想定して「インターフェース」が加えられた。昨今の医療機器は、単独で動作するもののみではなく、院内のLANなどに接続する場合も増えてきた。この場合、バリデーションを実施することは当然として、コンピュータウィルスやサイバーテロにも対応しなければならない。
設計検証、設計バリデーションにおいて、必要に応じて「統計的手法」が要求されている。
バリデーションの記録(「結果」)のみではなくバリデーション報告書(「結論」)の作成が求められた。これまでは、「記録書兼報告書」などという成果物も存在したが、今後は記録書と報告書は明確に区別して作成しなければならない。
前述のとおり、「設計・開発の移管」が要求された。
また「設計変更」が充実した。照査な要求事項が記載されており、文書及び記録の保存が求められている。
前述のとおり、「設計・開発ファイル」(FDAのDHFに相当)の作成が要求された。
ソフトウェアバリデーション
これまでは、製造設備におけるソフトウェアバリデーションのみ要求されてきたが、改定版では品質システムを管理するコンピュータシステムなどへ拡張された。
品質システムを管理するコンピュータには、イベント管理システム(例:MasterControl、Trackwise等)やドキュメント管理システム等が含まれる。
ただし、あくまでもリスクベースで対応するべきであり、過剰なコンプライアンスコストはかけるべきではない。
苦情処理の詳細化
旧版において、苦情処理が「製品受領者からの意見」と「改善」に含まれていたが、「8.2.2 苦情処理」において箇条を独立させた。
また、苦情処理に関する要求事項が詳細化された。なお、QSRにおいても苦情ファイルについて詳細な要求をしている。
「修正」と「是正処置」を明確に区別した。
サービスレポートからの情報も苦情処理の対象となった。
全ての苦情に対して原則「CAPA」を要求していたが、この条文は削除された。
全ての苦情について原則「調査の実施」を要求している。
順序の変更
読みやすく・理解しやすいように順序が多少変更になっている。
「供給者の管理」など、重要な事項を旧版よりは前の箇条に移動させている。また「7.5 製造およびサービスの提供」では、順序が変更になっている。
箇条の詳細化
指摘を出す際に、どの箇条に対するものかが明確になるように要求事項を細分化している。
例えば、マネジメントレビュへのインプットにおいて、「是正処置」と「予防処置」を箇条を分けて記載している。どちらに対する指摘かが明確になるようにするためである。
リスクベースドアプローチの採用
改定版では、いたるところに「リスクに応じて」という記載が見られる。つまり、品質保証にかける資源(ヒト、モノ、金、労力、時間等)は、当該製品のリスクに応じて適切であるように検討しなければならない。
リスクベースドアプローチは、2003年頃からFDAが提唱しているアプローチである。
患者やユーザの安全性を守るためには、規制要件を強化しなければならない。しかしながら、規制要件を強化しすぎると企業においてコンプライアンスコストがかかってしまう。このコストは製品の価格に反映され、医療費が高くなってしまう。つまり、これは規制当局にとってジレンマである。患者のために規制強化したとしても、医療費の高騰を招き、高額所得者しか救われない医療になってしまうのである。
そこで、医療機器企業はリスクに応じた適切な対応が要求されることになったのである。
識別
「7.5.8 識別」において、旧版では「識別」と「製品状態の識別」に分かれていたものが「識別」に統一された。
筆者はコンサルテーションを実施する中で、「識別」と「製品状態の識別」の違いについて明確に説明することが困難であった。やはり、改定版では、統一されている。
時系列別の不適合品管理
「8.3 不適合製品の管理」において、「引渡し前の不適合品における処置」と「引き渡し後に発見された不適合品のおける処置」に区分された。
また旧GQP省令と同様に「通知書」の発行が盛り込まれた。
是正処置・予防処置
CAPA(是正処置・予防処置)にタイムフレームが要求された。つまり、CAPAを起票してからクローズするまでの期限管理を要求している。
その他の新規要求事項
「4.2.5 記録の管理」において「健康機密情報の保護」が追加された。例えば、修理や返却された医療機器のメモリなどに患者の健康状態(検査結果など)に関するデータが記録されている場合などに配慮しなければならない。
「 6.4.2 汚染管理」が「作業環境」から独立した箇条となった。
「7.4.2 購買情報」において、契約書に「変更の事前通知」が要求された。昨今、サプライチェーンが国際化することによって、中国をはじめASEAN諸国から原材料を購買するケースが増えてきた。その際、コスト削減のため、事前予告なく(黙って)原材料を変更したり、製造方法を変更する供給業者が存在し、結果的に最終機器に欠陥が生じ、患者に危害を加えるリスクが高まった。そこで、該当する場合、契約書には「変更の事前通知」を明記しなければならないことになった。これもFDAからの強い要請があったものと思われる。
「顧客とのコミュニケーション」に加えて、「規制当局とのコミュニケーション」が追加された。
GDP(Good Distribution Practice:輸送のバリデーション)が含まれた。医療機器は、適切に製造したとしても、包材の不良や輸送時の振動などにより不具合を起こすことがある。したがって、輸送時における種々の配慮も求められる。
MDSAPとの関連
FDAなどは、MDSAP(Medical Device Single Audit Program:単一監査)を推進させようとしている。
そのため、MDSAPが実施しやすいように箇条が詳細化された。
また、旧版における多くの注記が本文(条文)に組み込まれた。これは、MDSAP実施に向けて各国毎の差異を最小限にしたものと思われる。
【留意事項】
本稿は、ISO FDIS 13485をもとに作成しております。
ISO 13485:2003およびISO FDIS 13485には著作権があります。
また記事の内容には筆者の考えが含まれております。あくまでも参考としてご利用ください。内容等の間違いにつきましては当社は一切の責任を負いません。
【参考文献】
「医療機器の品質マネジメントシステム規格 ISO FDIS 13485説明会 テキスト」 (一社)日本医療機器産業連合会
ISO13485:2016の早期見直しについて
通常、ISO規格は5年サイクルで見直しを実施するが、ISO13485:2016に関しては見直し期間の短縮を検討中。
- 見直し期間を3年とし、2019年2月に見直しを行う予定
- ISOのHLS(High Level Structure)との整合を図るため
- HLS:ISOの全てのマネジメント規格が遵守すべき上位の規格構造。ISO13485:2016は本構造に従っていない。
ISO13485:2016の早期見直しについて、Medical Device Single Audit Program (MDSAP) Regulatory Authority Council (RAC)は懸念を表明
- 医療機器企業にとって、2019年2月はISO13485:2016への移行期間の終わりであり、関係企業の新版への移行が完了する時期であること
- MDSAP Audit ModelはISO13485:2016をベースに作成されており、監査員のトレーニングも当該規格に基づいて行われていること
- 日本、米国等の規制当局がISO13485:2016に準拠した規制要件に移行しようとしていること
![](https://ecompliance.co.jp/img/%E5%95%8F%E3%81%84%E5%90%88%E3%82%8F%E3%81%9B%E3%83%9C%E3%82%BF%E3%83%B3/information.jpg)
Thank you forr thhe good writeup. It actuallpy sed to be a amusement account
it. Glahce complifated tto more delivered agreeablle frm you!
However, hoow can we keep up a correspondence?
I like this web blog very much so much fantastic information.
certainly like your web site however you need to take a look at the spelling on quite a few of your posts. A number of them are rife with spelling issues and I find it very troublesome to inform the reality on the other hand I will surely come again again.
I like what you guys are up too. Such clever work and reporting! Keep up the excellent works guys I’ve incorporated you guys to my blogroll. I think it’ll improve the value of my web site 🙂
Woh I love your posts, saved to my bookmarks! .
Whats up very cool web site!! Guy .. Excellent .. Wonderful .. I will bookmark your web site and take the feeds alsoKI am glad to search out numerous helpful information right here in the submit, we need develop extra strategies in this regard, thanks for sharing. . . . . .
Good write-up, I¦m regular visitor of one¦s site, maintain up the nice operate, and It is going to be a regular visitor for a long time.
What is FlowForce Max? FlowForce Max Advanced Formula is a holistic blend designed to promote optimal prostate health
Woh I enjoy your content, saved to fav! .
A lot of thanks for all of your efforts on this website. Kim takes pleasure in managing investigation and it’s really simple to grasp why. My spouse and i hear all relating to the dynamic method you produce simple items through the blog and even inspire contribution from other individuals on the concept so our own simple princess is really studying so much. Enjoy the rest of the year. You have been doing a wonderful job.
I don’t unremarkably comment but I gotta tell appreciate it for the post on this one : D.
Have you ever considered about including a little bit more than just your articles? I mean, what you say is valuable and everything. However think of if you added some great graphics or video clips to give your posts more, “pop”! Your content is excellent but with pics and clips, this blog could undeniably be one of the greatest in its field. Awesome blog!
I wish to show thanks to you just for bailing me out of this type of circumstance. After looking out throughout the the net and finding solutions which were not beneficial, I was thinking my entire life was well over. Existing without the presence of strategies to the problems you have fixed all through this review is a critical case, as well as the ones that might have badly damaged my entire career if I hadn’t come across your blog. Your good expertise and kindness in controlling all the details was invaluable. I am not sure what I would’ve done if I hadn’t discovered such a subject like this. I can also at this moment relish my future. Thank you very much for this professional and results-oriented help. I won’t hesitate to endorse the blog to anyone who would need counselling on this matter.
Fantastic website. Lots of useful information here. I am sending it to some pals ans additionally sharing in delicious. And of course, thanks on your effort!
FitSpresso is a weight loss supplement developed using clinically proven ingredients extracted from natural sources.
great post.Never knew this, thanks for letting me know.
Thank you for sharing with us, I think this website truly stands out : D.
SightCare is a vision enhancement aid made of eleven carefully curated science-backed supplements to provide overall vision wellness.
I’m impressed, I have to say. Really not often do I encounter a weblog that’s both educative and entertaining, and let me inform you, you may have hit the nail on the head. Your idea is excellent; the problem is one thing that not sufficient people are talking intelligently about. I’m very comfortable that I stumbled across this in my search for something relating to this.
This is a topic close to my heart cheers, where are your contact details though?
Hello, Neat post. There is a problem together with your web site in internet explorer, could test this?K IE nonetheless is the marketplace leader and a large component to other people will miss your fantastic writing due to this problem.
What is Leanbiome? LeanBiome is a dietary supplement that is formulated with nine critically-researched lean bacteria species.
Hi just wanted to give you a brief heads up and let you know a few of the pictures aren’t loading correctly. I’m not sure why but I think its a linking issue. I’ve tried it in two different browsers and both show the same outcome.
Attractive section of content. I just stumbled upon your weblog and in accession capital to assert that I acquire actually enjoyed account your blog posts. Any way I’ll be subscribing to your feeds and even I achievement you access consistently quickly.
Hi my friend! I wish to say that this post is awesome, nice written and include almost all significant infos. I’d like to see more posts like this.
Hello, Neat post. There’s an issue together with your website in internet explorer, would check this… IE nonetheless is the marketplace leader and a big element of people will miss your magnificent writing due to this problem.
I think this internet site has got some very fantastic info for everyone :D. “Nothing great was ever achieved without enthusiasm.” by Ralph Waldo Emerson.
I like what you guys are up too. Such clever work and reporting! Carry on the excellent works guys I’ve incorporated you guys to my blogroll. I think it’ll improve the value of my site 🙂
There are some attention-grabbing deadlines in this article but I don’t know if I see all of them middle to heart. There may be some validity however I will take hold opinion till I look into it further. Good article , thanks and we wish more! Added to FeedBurner as well
I went over this site and I conceive you have a lot of good info , bookmarked (:.
Nice post. I was checking constantly this blog and I am impressed! Very useful info specifically the last part 🙂 I care for such info a lot. I was looking for this particular info for a very long time. Thank you and good luck.
Great line up. We will be linking to this great article on our site. Keep up the good writing.
Helpful info. Lucky me I found your site accidentally, and I am surprised why this twist of fate did not took place earlier! I bookmarked it.
What Is FitSpresso? FitSpresso is a natural weight loss supplement that alters the biological cycle of the body to burn more calories and attain a slim and healthy body
What is ProvaDent? In the dynamic landscape of dental care, innovation is key to improving patient experience and outcomes
You are my intake, I possess few blogs and infrequently run out from brand :). “No opera plot can be sensible, for people do not sing when they are feeling sensible.” by W. H. Auden.
I am glad to be a visitor of this thoroughgoing blog! , thankyou for this rare info ! .
Hello, Neat post. There is an issue with your website in web explorer, may check thisK IE nonetheless is the market leader and a huge part of folks will miss your excellent writing due to this problem.
I cling on to listening to the news update lecture about getting free online grant applications so I have been looking around for the top site to get one. Could you advise me please, where could i acquire some?
There are some attention-grabbing points in time on this article however I don’t know if I see all of them center to heart. There is some validity however I will take maintain opinion till I look into it further. Good article , thanks and we wish extra! Added to FeedBurner as properly
I think that is among the so much significant information for me. And i am satisfied reading your article. But want to observation on few normal things, The website taste is perfect, the articles is in point of fact nice : D. Just right task, cheers
excellent points altogether, you simply gained a new reader. What would you suggest about your post that you made a few days ago? Any positive?
Everything is very open and very clear explanation of issues. was truly information. Your website is very useful. Thanks for sharing.
Excellent beat ! I would like to apprentice even as you amend your web site, how can i subscribe for a blog web site? The account helped me a acceptable deal. I had been a little bit familiar of this your broadcast provided shiny transparent concept
Those are yours alright! . We at least need to get these people stealing images to start blogging! They probably just did a image search and grabbed them. They look good though!
What Is Neotonics? Neotonics is a skin and gut supplement made of 500 million units of probiotics and 9 potent natural ingredients to support optimal gut function and provide healthy skin.
What Is Wealth Signal? Wealth Signal isn’t just a financial tool; it’s a new way of thinking about and achieving wealth. Unlike traditional methods that focus on external strategies, Wealth Signal emphasizes changing your internal mindset.
Howdy would you mind stating which blog platform you’re using? I’m looking to start my own blog in the near future but I’m having a tough time deciding between BlogEngine/Wordpress/B2evolution and Drupal. The reason I ask is because your layout seems different then most blogs and I’m looking for something unique. P.S My apologies for getting off-topic but I had to ask!
What i do not understood is in reality how you’re no longer actually a lot more smartly-appreciated than you may be now. You’re so intelligent. You understand therefore significantly in terms of this subject, produced me in my opinion believe it from numerous various angles. Its like men and women don’t seem to be fascinated until it is something to do with Woman gaga! Your individual stuffs great. All the time maintain it up!
Hey, you used to write wonderful, but the last few posts have been kinda boringK I miss your tremendous writings. Past few posts are just a little bit out of track! come on!
Very efficiently written article. It will be useful to everyone who utilizes it, including me. Keep doing what you are doing – for sure i will check out more posts.
Hi there! I know this is kinda off topic but I’d figured I’d ask. Would you be interested in trading links or maybe guest authoring a blog article or vice-versa? My website goes over a lot of the same subjects as yours and I feel we could greatly benefit from each other. If you happen to be interested feel free to shoot me an email. I look forward to hearing from you! Wonderful blog by the way!
Tonic Greens: An Overview Introducing Tonic Greens, an innovative immune support supplement meticulously crafted with potent antioxidants, essential minerals, and vital vitamins.
I’ve learn several good stuff here. Definitely price bookmarking for revisiting. I surprise how a lot effort you set to make this sort of fantastic informative web site.
I really like your blog.. very nice colors & theme. Did you make this website yourself or did you hire someone to do it for you? Plz respond as I’m looking to construct my own blog and would like to find out where u got this from. kudos
There is evidently a bunch to realize about this. I suppose you made certain nice points in features also.
Deference to website author, some great information .
You have observed very interesting details! ps decent internet site.
Hi there would you mind sharing which blog platform you’re using? I’m going to start my own blog soon but I’m having a difficult time selecting between BlogEngine/Wordpress/B2evolution and Drupal. The reason I ask is because your design seems different then most blogs and I’m looking for something unique. P.S Sorry for getting off-topic but I had to ask!
I like what you guys are up also. Such smart work and reporting! Carry on the superb works guys I have incorporated you guys to my blogroll. I think it will improve the value of my site 🙂
Awsome article and right to the point. I am not sure if this is truly the best place to ask but do you folks have any thoughts on where to employ some professional writers? Thank you 🙂
What’s Going down i’m new to this, I stumbled upon this I’ve found It positively helpful and it has aided me out loads. I am hoping to give a contribution & assist different customers like its helped me. Good job.
Hi there! I just would like to give an enormous thumbs up for the nice data you could have right here on this post. I will probably be coming again to your blog for more soon.
certainly like your website but you have to test the spelling on quite a few of your posts. Many of them are rife with spelling problems and I find it very troublesome to inform the truth however I?¦ll surely come again again.
I am glad to be a visitant of this double dyed blog! , thankyou for this rare information! .
It is really a nice and helpful piece of information. I’m glad that you just shared this helpful information with us. Please keep us up to date like this. Thanks for sharing.
You play for play chips using the same software as the real money mobile poker app; the same sliders, the same bet buttons. So you can experience the real poker apps, without having to be wary of losing any money. These are the top free mobile poker apps to download in 2024. Texas Hold’Em is the most popular form of poker globally, so it is no surprise to see that it dominates the mobile poker world. Even so, the best mobile poker app providers will also host a range of other variants to keep players happy. Below are the three most common game formats you will find on poker applications and how to play them: ClubWPT is an excellent alternative to real money poker sites in areas where access is restricted. The VIP membership options are open to players seeking extra features but, even without these, you’ll find a choice of free to enter poker games and tournaments that would make any poker player lick their lips in anticipation. Plus, Play Chips and Tournament Points can be easily topped up through a daily login bonus and by making a written request to the site.
https://louisdbvp294062.blogtov.com/8267928/richmond-poker-room
Looks like the price of poker just went down. Before we get deep into this often puzzling area of what is considered a professional poker player, let me tell you a little about myself and my poker background. I have been playing poker for over 25 years. I have evolved with the game from the backroom clubs in NYC and Long Island, to poker’s highest level of competition as a profitable player on the tournament circuit throughout the country. I am also the owner of a successful pool and spa retail and custom design company in New York. In addition to his success at the poker tables, Dunst is also a celebrated television host and commentator for the “World Poker Tour,” where his insightful analysis and engaging personality have won him a large fan following. He actively contributes to the poker community, offering guidance and engaging with fans and fellow players through various media platforms.
Thanks for the sensible critique. Me & my neighbor were just preparing to do a little research on this. We got a grab a book from our local library but I think I learned more from this post. I’m very glad to see such fantastic information being shared freely out there.
You really make it seem really easy together with your presentation but I in finding this topic to be really one thing which I think I’d never understand. It kind of feels too complicated and very broad for me. I’m looking ahead to your subsequent submit, I will try to get the cling of it!
excellent submit, very informative. I wonder why the other specialists of this sector do not notice this. You must proceed your writing. I’m sure, you have a huge readers’ base already!
Hiya! I know this is kinda off topic however , I’d figured I’d ask. Would you be interested in trading links or maybe guest writing a blog post or vice-versa? My website goes over a lot of the same topics as yours and I feel we could greatly benefit from each other. If you happen to be interested feel free to shoot me an email. I look forward to hearing from you! Superb blog by the way!
Your home is valueble for me. Thanks!…
Undeniably consider that that you said. Your favorite justification seemed to be at the net the easiest thing to keep in mind of. I say to you, I certainly get annoyed even as other people consider worries that they just do not understand about. You managed to hit the nail upon the highest as neatly as defined out the entire thing with no need side-effects , other people can take a signal. Will probably be again to get more. Thanks