【初のオレンジレターと最近のウォーニングレター】ASTROM通信 243号

急に暑くなってきましたが、いかがお過ごしですか。

さて今回は、以下の2つのテーマを取り上げたいと思います。
１．日本のPMDAが初めて発表したオレンジレター　1件
２．FDAがアメリカ国内の製薬会社向けに出したウォーニングレター　1件
PMDAやFDAがどのような点を指摘したかを確認していただければ幸いです。

１．PMDAが初めて発表したオレンジレター　　

今年度から、日本のPMDA(医薬品医療機器総合機構)は、GMP 調査における指摘事項のうち、
業界への周知が特に有用と考えられる事例について、注意喚起や技術的な参考として年１回
と臨時で公表することになりました。

オレンジレターは臨時で公表されるタイプのほうの呼び名で、FDAのウォーニングレターと違って特定の会社に宛てたものではなく、業界全体で参考となる事案を公表したものです。

https://www.pmda.go.jp/files/000245524.pdf

今回のオレンジレターは、日本国内の原薬製造所で発生した事例です。

■背景

GMP省令第十条第五号では、原料について、ロットごとに適正である旨を確認し、その結果に関する記録を作成することを求めており、この製造所の手順でも、原料の受入時に、容器に貼付されたラベルにより、供給元のメーカー名を確認し、その記録を残すことが規定されていた。

■確認された事例

原料の容器に貼付されたラベルにメーカー名が未記載であったにもかかわらず、受入担当者は、容器に貼付されたラベルによりメーカー名を確認したように受入記録を作成したが、実際には原料の試験成績書によりメーカー名を確認していた。

■問題点・リスク

・受入時に容器のラベルの確認を怠った場合、本来と異なる原料が入荷しても、検知できない　リスクが存在する
・本来入荷すべき原料と異なる原料を使用して製造された製品の品質に、重大な影響を及ぼす危険性が存在する

■チェックポイント

①手順通りにラベルの確認・記録を行っているか
②作業者が業務の意味を理解しているか
③製造所全体で手順を順守する意識が浸透しているか

■対応

原料の取り違えのリスク低減のため、原料の受入～製造工程での仕込みまでの間に、
①原料の受入時の確認
②倉庫からの払い出し時の確認
③製造部門による受入時の確認
④製造工程での仕込み時の確認 
といった複数部署によるラベルの確認等を実施すること

出典：https://www.pmda.go.jp/files/000246311.pdf

２．最近のウォーニングレターの概要　　

注：文中のXXはウォーニングレターでマスキングされている文言及び具体的な社名・品名等です。

■Warning Letter 621313■

2021年9月23日～9月29日のニュージャージー州の製造所の査察でみつかった医薬品製造の重大なCGMP違反について発した2022年3月14日付ウォーニングレターには、下記の指摘事項があげられています。

●CGMP違反

●指摘１

貴社は医薬品の各ロットについて、リリース前に、各有効成分の同一性、濃度を含む、医薬品の最終規格への十分な一致について試験の判断を行うことを怠った。(21 CFR 211.165(a))

＜指摘１詳細＞

貴社は、貴社のOTC医薬品XXを販売のためにリリースする前に、各有効成分の同一性と濃度に関し、試験を行うことを怠った。さらに貴社は、医薬品XXの承認された規格を持っていなかった。貴社が製造した医薬品が意図した使用目的に適した予め定められた全ての品質属性に一致することを保証するために、試験は不可欠である。貴社の医薬品の各ロットの適切な試験が欠けているため、貴社の医薬品が全ての最終製品の規格に一致し、消費者へのリリースに適しているかどうかわからない。

この文書への回答の中で、以下の情報を提供せよ：
・貴社の試験の業務、手順、方法、装置、文書、分析者の能力の包括的で独立したアセスメント
　このレビュに基づき、貴社の試験システムの修正と、その効果の評価のための詳細な計画を提出せよ。
・市場にある製品が適切な仕様に一致していることを保証するための計画
・ロットの処遇を判断する前に貴社の医薬品の各ロットを分析するための化学及び微生物試験
　方法と規格のリストと、それに関する文書化された手順

●指摘２

貴社は、同一性、純度、濃度、品質に関する全ての文書化された規格への一致について、各成分のサンプルを試験することを怠った。また貴社は、適切な間隔で成分の供給者をバリデートし、分析試験の信頼性を確認することを怠った。(21 CFR 211.84(d)(1)と(2))

＜指摘２詳細＞

貴社は、貴社の医薬品XXの製造で使用する前に、有効成分ジメチコンと、ニームオイル、カランジャオイル、ラベンダーを含む他の成分の試験することを怠った。また貴社は、同一性、濃度、品質、純度について、有効成分及びその他の成分が適切な規格へ一致することを確認するための承認された規格も持っていなかった。貴社は、供給者から原材料と一緒に分析証明書を受け取るが、最終製品の製造に使用する前に、受領時の同一性の確認を含む成分のロットの分析を実施していなかった。また貴社は適切な間隔で成分の供給者の分析試験の信頼性の確認をせずに、供給者の分析証明書を信頼した。

この文書への回答の中で、以下の情報を提供せよ：
・成分、容器、蓋の全ての供給者が適格性を評価され、原材料には適切な使用期限または
　リテスト日が付与されているかどうかを判断するための、貴社の原材料システムの包括的で
　独立したレビュレビュには、成分、容器、蓋の不適切な使用を防ぐための入荷原材料の管理が適切かどうかも判断すべきである。
・製造で使用する成分の各ロットの試験とリリースに使用する化学及び微生物の品質管理の規格
・貴社が、いかに成分の各ロットの同一性、濃度、品質、純度に関する全ての規格への一致を
　試験するかの説明
　もし貴社が濃度、品質、純度に関して成分の各ロットの試験をする代わりに供給者の分析証明書の結果を受け入れるつもりであれば、初期のバリデーションと定期的な再バリデーションを通じて、供給者の試験結果の信頼性をいかに確実に確認するつもりか明記せよ。
　さらに、入荷した成分の各ロットについて、少なくとも１つの同一性試験を常に実施するという約束を含めよ。

●指摘３

貴社は、貴社の医薬品の製造、加工、包装、保持に使用される、自動の機械的電子的装置または、その他のコンピュータを含む装置の適切な性能を保証し、校正の確認や検査の文書化された記録を保持するために設計され文書化されたプログラムに従って定期的に校正・検査・確認することを怠った。
(21 CFR 211.68(a))

＜指摘３詳細＞

貴社は、貴社の医薬品XXを製造するためにXXを使用していた。貴社は、製造工程がロット毎に制御されていることを保証するためにXXの温度制御機能の精度を校正または検証していなかった。さらに貴社は医薬品の成分を計量するために使用していた秤の校正または適格性評価を怠った。この文書への回答の中で、貴社の全ての製造装置が使用目的に合っていることを保証するための評価結果を提供せよ。さらに、装置の慎重な作業の管理と監視を実施するための是正処置・予防処置(CAPA)の計画を提出せよ。この計画は、とりわけ、装置の性能問題の迅速な検知、効果的な修理の実施、適切な予防的メンテナンス計画の遵守、装置のタイムリーな技術的改善、継続的なマネジメントレビュのためのシステムの改善を保証すべきである。

●指摘４

貴社は、ロット間の均一性を保証するために設計された製造指図書原本の準備のための文書化された手順を制定し、それに従うことを怠った。また貴社は、製造された医薬品の各ロットの製造と管理に関する完全な情報を含むロットの製造指図記録を準備することも怠った。(21 CFR 211.186(a)と211.188)

＜指摘４詳細＞

貴社は、貴社の医薬品XXのための適切な製造指図書原本を準備していなかった。貴社のバッチレコードは、下記の内容が不足していた：
・製造指図書原本に従っているという承認の署名
・詳細の製造指示
・使用される装置の識別
・サンプリングの情報
・収率
さらに貴社は正当な理由や変更管理がない状態で製造工程にいくつかの変更を行った。例えば、貴社は有効成分ジメチコンと、製造作業中に添加されるその他の成分（例：ニームオイル、カランジャオイル、ラベンダー）の量を変更した。

適切なバッチレコードがなく、貴社は医薬品のロット間の均一性を保証することはできない。この文書への回答の中で以下の情報を提供せよ：
・適切かつ承認済の製造指図書なしに、アメリカ市場に出荷された製品のリスクアセスメント
・製造記録が規定に従って完了し、製品の販売のためのリリース前に品質部門によりレビュされていることを保証するために実施または改訂された手順
・医薬品XXの改訂された製造指図書原本

●指摘５

貴社は、医薬品の製造、加工、包装、保持に従事する各職員がアサインされた機能を果たすことを可能にするために、教育や訓練され、経験を持っていることを保証することを怠った。(21 CFR 211.25(a))

＜指摘５詳細＞

貴社は、全ての職員がCGMP作業を実施するために適格であることを保証することを怠った。例えば、貴社の共同所有者は、医薬品XXの製剤の唯一の所有者で、工程の全ての知識を持ち、全ての製造作業を実施したと述べた。しかし、貴社には、共同所有者がこれらの機能は実施するための適切な経験を持ち、適切なCGMPの教育を受けているというエビデンスが不足していた。

訓練は職務の適切な遂行を保証するために不可欠である。

この文書への回答の中で、以下の情報を提供せよ：
・以下のことを保証するための訓練計画
　〇職員の職務と訓練の必要性が確認され、職員の能力が安定しているかどうかをモニタするために継続的にレビュされていること
　〇経営陣の責任と監督が定義されていること
　〇職員が適用される全てのCGMPの要件の理解を維持していることを保証するために十分な頻度で訓練が実施されていること
　〇CGMPの機能を実施または監督する全ての職員が、CGMPについて適切に訓練され、貴社の作業が医薬品の安全性、同一性、濃度、品質、純度を保証する方法で実施されていること
　〇適格性のある個人が訓練を実施すること
　〇職員の理解、訓練の効果を評価し、必要に応じて適切な修正が保証されているための規定が実装されていること
・適切な訓練の欠如の販売される医薬品への影響の評価

●指摘６

貴社は、全ての成分、医薬品の容器、蓋、中間材料、包装材料、ラベル、医薬品を承認または拒否する責任と権限を持った品質管理部門を制定することを怠った。(21 CFR 211.22(a))

＜指摘６詳細＞

貴社には品質部門(QU)と、QUの責任と管理を定義した文書化され承認された手順がない。さらに、貴社は下記のための文書化された責任と手順を制定することを怠った。
・ロットのリリース
・製造工程
・試験の逸脱とCAPA
・苦情
・回収
・医薬品の返品と不合格品の取り扱い
この文書への回答の中で、貴社のQUが効果的に機能するための権限とリソースを与えられていることを保証するための包括的なアセスメントと改善計画を提出せよ。アセスメントには、これに限定されないが以下のことを含めるべきである：
・貴社で使用されている手順が安定していてい適切かどうかの判断
・適切な手順の遵守を評価するための運用全体のQUの監督の規定
・QUがロットの処遇を判断する前の、各ロットとそれに関連する情報の完全で最終的なレビュ
・調査の監督と承認及び全ての製品の同一性、濃度、品質、純度を保証するために、QUのその他の職務からの解放

●品質システム

貴社の品質システムは不十分である。CGMPの要件21 CFR 210及び 211を満たすために、品質システムとリスクマネジメントのアプローチを実装するための助けとしてFDAのガイダンス文書Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulationsを見よ。

●製造所の繰り返しの違反

2019年6月28日の先の査察で、FDAは同様のCGMPの査察結果を挙げた。これらの査察結果は、2019年12月17日の規制会議でも貴社に通知された。

しかし、貴社の製品は、医薬品として販売され続け、2019年12月17日の規制会議に対応して貴社がとった是正処置は不十分なままである。

さらに貴社は、我々の現在の査察所見に対する具体的な改善処置をとらず、CGMPの規制に従うつもりかどうかも示さなかった。繰り返しの不具合は、経営陣の医薬品製造に対する監督や管理が不十分であることを示している。

●CGMPコンサルタントの推奨

我々が貴社で発見した違反の性質と、貴社が繰り返しの違反の是正を怠っていることから、我々は、CGMPの要件を満たすように貴社を支援するために21 CFR 211.34に記載されている適格性のあるコンサルタントを雇うことを強く勧める。

貴社のコンサルタントの使用は、CGMPを順守するための貴社の義務を軽減するものではない。貴社の経営陣には、継続的なCGMP順守を保証するために、全ての不備とシステムの欠陥を解決する責任が残る。

●不正商標表示と登録/リスト作成の違反

省略

●医薬品の製造停止

貴社のOTC医薬品XXの製造を中止またはラベルを更新する場合、書面で我々に通知せよ。もしこの製品の製造を継続するなら、貴社がいかにCGMP要件を満たすつもりか通知せよ。

●結論

この文書で挙げた違反は、貴社の製造所に存在する違反の包括的なリストでもない。貴社には、違反を調査し、原因を判断し、再発やその他の違反の発生を防止する責任がある。

全ての違反を速やかに是正せよ。この問題への即座の適切な対処の不履行は、制限のない差し押さえ、強制命令を含む、さらなる通知のない制限または法的なアクションにつながるかもしれない。未解決の違反は、他の連邦機関の契約授与も妨げるかもしれない。

違反への対処の不履行は、FDAの輸出証明の発行の差し控えにもつながるかもしれない。全ての違反に完全に対応がされ、我々が貴社のCGMPの遵守を確認するまで、FDAは貴社の医薬品製造業者としての新しい申請やリストの補完の承認を保留するだろう。我々は、貴社が全ての違反に対する是正処置を完了したことを確認するために再査察を行うかもしれない。

出典：

https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/premier-trends-llc-621313-03142022

まとめ

初のオレンジレター、いかがでしたでしょうか。

定められた手順を守らないのも問題ですが、供給者が容器にメーカー名を表示するよう徹底してもらうことも必要ではないでしょうか。供給者との力関係で、供給者に依頼ができないといった話を聞くこともありますが、供給者が納品物に品目NoやロットNoのQRコードを表示することで、受入側も入荷時にQRコードを読むことで、品目の取違威を防いだり、メーカーロットNoの転記の手間を省いたりできます。

このあたりは、業界全体で改善していければと思うことです。

それはさておき、オレンジレターは、ウォーニングレターに比べて具体的な対応策が書かれていてわかりやすく、職員の教育にも使えるものだと思いました。

　

弊社サービスのプロス

https://drmarketing.jp/cch/73/640/3/377/501330/ee3281

★ブログ毎日更新中！

◆ PROS.社長の滋養強壮ブログ

◆ プロス橋本のブログ

【発行責任者】

株式会社プロス　『ASTROM通信』担当　橋本奈央子 hashimoto@e-pros.co.jp

※本記事は株式会社プロスの許可を得て転載しております。

Related post

Comment

  1. Have you ever thought about writing an e-book or guest authoring on other websites? I have a blog centered on the same information you discuss and would love to have you share some stories/information. I know my visitors would enjoy your work. If you’re even remotely interested, feel free to shoot me an email.

  2. Hello there! I know this is somewhat off topic but I was wondering if you knew where I could find a captcha plugin for my comment form? I’m using the same blog platform as yours and I’m having difficulty finding one? Thanks a lot!

  3. The next time I learn a weblog, I hope that it doesnt disappoint me as much as this one. I imply, I know it was my choice to read, but I truly thought youd have something attention-grabbing to say. All I hear is a bunch of whining about one thing that you can fix if you happen to werent too busy looking for attention.

  4. Thank you, I’ve recently been looking for information about this topic for ages and yours is the best I have came upon so far. However, what concerning the conclusion? Are you positive in regards to the supply?

  5. What Is Sugar Defender? Sugar Defender is a natural blood sugar support formula created by Tom Green. It is based on scientific breakthroughs and clinical studies.

  6. FitSpresso is a natural weight loss supplement that will help you maintain healthy body weight without having to deprive your body of your favorite food or take up exhausting workout routines.

  7. I’d have to examine with you here. Which is not one thing I usually do! I take pleasure in reading a post that may make folks think. Additionally, thanks for permitting me to comment!

  8. You have brought up a very great details, thanks for the post.

  9. This is the proper weblog for anyone who desires to seek out out about this topic. You realize a lot its virtually hard to argue with you (not that I actually would need…HaHa). You positively put a new spin on a topic thats been written about for years. Great stuff, just nice!

  10. I couldn’t resist commenting

  11. Everything is very open and very clear explanation of issues. was truly information. Your website is very useful. Thanks for sharing.

  12. Fitspresso stands out among the crowded health supplement market as an exceptional product.

  13. Your style is so unique compared to many other people. Thank you for publishing when you have the opportunity,Guess I will just make this bookmarked.2

  14. Hi! This is my first visit to your blog! We are a collection of volunteers and starting a new project in a community in the same niche. Your blog provided us valuable information to work on. You have done a extraordinary job!

  15. Im no longer certain the place you’re getting your information, however great topic. I must spend some time finding out more or working out more. Thanks for excellent info I used to be on the lookout for this info for my mission.

  16. Very interesting topic, thank you for posting.

  17. I’m still learning from you, as I’m trying to reach my goals. I absolutely liked reading everything that is written on your website.Keep the stories coming. I liked it!

  18. Some genuinely interesting info , well written and broadly user pleasant.

  19. you have a great blog here! would you like to make some invite posts on my blog?

  20. You can certainly see your skills within the work you write. The world hopes for even more passionate writers like you who aren’t afraid to mention how they believe. All the time go after your heart.

  21. You made some nice points there. I did a search on the topic and found most people will agree with your blog.

  22. This design is wicked! You obviously know how to keep a reader entertained. Between your wit and your videos, I was almost moved to start my own blog (well, almost…HaHa!) Great job. I really loved what you had to say, and more than that, how you presented it. Too cool!

  23. Hey! I know this is kinda off topic but I was wondering which blog platform are you using for this site? I’m getting tired of WordPress because I’ve had problems with hackers and I’m looking at options for another platform. I would be fantastic if you could point me in the direction of a good platform.

  24. Do you mind if I quote a few of your posts as long as I provide credit and sources back to your site? My website is in the very same area of interest as yours and my users would genuinely benefit from a lot of the information you present here. Please let me know if this okay with you. Many thanks!

  25. I know this if off topic but I’m looking into starting my own weblog and was wondering what all is needed to get set up? I’m assuming having a blog like yours would cost a pretty penny? I’m not very internet savvy so I’m not 100 certain. Any tips or advice would be greatly appreciated. Thank you

  26. What is Sugar Defender 24? Jeffrey Mitchell made the Sugar Defender 24. It is a product (Sugar Defender Diabetes) that helps your blood sugar health.

  27. Thank you for another fantastic article. Where else could anybody get that type of info in such a perfect means of writing? I’ve a presentation subsequent week, and I’m at the look for such info.

  28. Hello, i feel that i noticed you visited my weblog thus i came to “return the want”.I am trying to find issues to enhance my web site!I assume its good enough to make use of some of your ideas!!

  29. Super-Duper blog! I am loving it!! Will come back again. I am bookmarking your feeds also.

  30. Hmm is anyone else having problems with the pictures on this blog loading? I’m trying to find out if its a problem on my end or if it’s the blog. Any suggestions would be greatly appreciated.

  31. I like the valuable information you supply to your articles. I will bookmark your weblog and take a look at once more right here regularly. I’m fairly sure I’ll learn plenty of new stuff proper here! Good luck for the following!

  32. Great ?V I should certainly pronounce, impressed with your site. I had no trouble navigating through all tabs as well as related info ended up being truly simple to do to access. I recently found what I hoped for before you know it at all. Quite unusual. Is likely to appreciate it for those who add forums or anything, web site theme . a tones way for your customer to communicate. Nice task..

  33. You are a very intelligent person!

  34. Today, I went to the beachfront with my children. I found a sea shell and gave it to my 4 year old daughter and said “You can hear the ocean if you put this to your ear.” She put the shell to her ear and screamed. There was a hermit crab inside and it pinched her ear. She never wants to go back! LoL I know this is entirely off topic but I had to tell someone!

  35. I am not certain the place you’re getting your information, but great topic. I must spend some time studying much more or understanding more. Thank you for excellent information I was in search of this information for my mission.

  36. Hmm is anyone else encountering problems with the pictures on this blog loading? I’m trying to determine if its a problem on my end or if it’s the blog. Any responses would be greatly appreciated.

  37. Thank you for any other informative web site. The place else may just I am getting that type of information written in such an ideal approach? I’ve a venture that I am simply now working on, and I’ve been at the look out for such information.

  38. Good day very nice blog!! Guy .. Excellent .. Amazing .. I’ll bookmark your site and take the feeds additionally?KI am glad to seek out so many helpful information here in the put up, we’d like develop extra techniques on this regard, thank you for sharing. . . . . .

  39. Thanks for the sensible critique. Me and my neighbor were just preparing to do some research about this. We got a grab a book from our local library but I think I learned more clear from this post. I’m very glad to see such great info being shared freely out there.

  40. Do you mind if I quote a couple of your articles as long as I provide credit and sources back to your site? My website is in the very same area of interest as yours and my users would really benefit from a lot of the information you provide here. Please let me know if this ok with you. Appreciate it!

  41. I think other web-site proprietors should take this web site as an model, very clean and fantastic user genial style and design, let alone the content. You’re an expert in this topic!

  42. Hi my loved one! I wish to say that this article is awesome, great written and come with almost all significant infos. I would like to see more posts like this .

  43. Whats up! I simply wish to give an enormous thumbs up for the good information you’ve got here on this post. I can be coming back to your weblog for extra soon.

  44. My partner and I stumbled over here coming from a different website and thought I might as well check things out. I like what I see so now i’m following you. Look forward to looking over your web page yet again.

  45. Respect to post author, some good selective information.

  46. Hey just wanted to give you a quick heads up. The text in your article seem to be running off the screen in Firefox. I’m not sure if this is a formatting issue or something to do with browser compatibility but I thought I’d post to let you know. The design and style look great though! Hope you get the issue solved soon. Thanks

  47. I wanted to thank you for this great read!! I definitely enjoying every little bit of it I have you bookmarked to check out new stuff you post…

  48. I’m very happy to read this. This is the kind of manual that needs to be given and not the accidental misinformation that’s at the other blogs. Appreciate your sharing this best doc.

  49. I really enjoy examining on this web site, it has excellent blog posts. “One should die proudly when it is no longer possible to live proudly.” by Friedrich Wilhelm Nietzsche.

  50. It is really a great and useful piece of info. I’m glad that you shared this useful info with us. Please keep us informed like this. Thanks for sharing.

  51. I truly appreciate this post. I¦ve been looking everywhere for this! Thank goodness I found it on Bing. You have made my day! Thank you again

  52. I dugg some of you post as I thought they were extremely helpful handy

  53. Hi, I think your site might be having browser compatibility issues. When I look at your website in Safari, it looks fine but when opening in Internet Explorer, it has some overlapping. I just wanted to give you a quick heads up! Other then that, fantastic blog!

  54. Simply desire to say your article is as amazing. The clearness for your publish is just excellent and that i could suppose you’re knowledgeable on this subject. Well together with your permission allow me to seize your RSS feed to stay updated with impending post. Thanks a million and please continue the rewarding work.

  55. I believe this site has got some very superb information for everyone : D.

  56. SightCare reviews

  57. Fit spresso reviews

  58. Cellucare review

  59. Lottery defeater reviews

  60. Sightcare review

  61. Fitspresso

  62. Sightcare

  63. Nanodefense reviews

  64. Fitspresso

  65. Lottery defeater software

  66. Hi there! I’m at work browsing your blog from my new apple iphone! Just wanted to say I love reading your blog and look forward to all your posts! Carry on the superb work!

  67. Cellucare review

  68. Cellu care reviews

  69. Sumatra Slim Belly

  70. Lottery defeater system review

  71. Fitspresso

  72. Lottery defeater software reviews

  73. Lottery defeater system review

  74. Opinipix é golpe

  75. Opini pix

  76. Ikaria belly juice

  77. Cellu care

  78. Fitspresso

  79. Fitspresso

  80. Fitspresso

  81. Fitspresso

  82. Dentavim reviews

  83. Fitspresso reviews

  84. Fitspresso

  85. Fitspresso review

  86. Fitspresso review

  87. Fitspresso reviews

  88. Fitspresso reviews

  89. Fitspresso reviews

  90. Ikaria Lean Belly Juice reviews

  91. What’s Happening i am new to this, I stumbled upon this I have found It positively helpful and it has helped me out loads. I hope to contribute & aid other users like its aided me. Great job.

  92. Zencortex review

  93. Lottery defeater system review

  94. Neotonics gummies review

  95. Sight Care

  96. Dentavim reviews

  97. Watch this great Dentavim review

  98. Very excellent visual appeal on this internet site, I’d value it 10 10.

  99. Hi my friend! I wish to say that this post is awesome, nice written and come with almost all significant infos. I¦d like to look extra posts like this .

  100. Lottery defeater system reviews

  101. Sight Care

  102. Neotonics reviews

  103. Fitspresso review

  104. Kerassentials

  105. Fitspresso review

  106. Fitspresso reviews

  107. sugar defender ingredients

  108. I enjoy reading through and I think this website got some really useful stuff on it! .

  109. Cellu care

  110. Fitspresso review

  111. sugar defender is a potent and effective way to support healthy blood sugar levels throughout the day. As your body adjusts to the ingredients, you’ll notice reduced hunger, increased energy, and improved blood sugar readings.

  112. Fitspresso review

  113. Javaburn

  114. Fitspresso review

  115. Fitspresso review

  116. Thanks , I’ve recently been searching for information about this topic for ages and yours is the best I’ve found out so far. But, what in regards to the conclusion? Are you certain in regards to the supply?

  117. Fitspresso review

  118. Fitspresso is a brand-new natural weight loss aid designed to work on the root cause of excess and unexplained weight gain. The supplement uses an advanced blend of vitamins, minerals, and antioxidants to support healthy weight loss by targeting the fat cells’ circadian rhythm

  119. Fitspresso review

  120. Java Burn

  121. SUGAR DEFENDER

  122. TONIC GREENS REVIEWS

  123. sugar defender is a potent and effective way to support healthy blood sugar levels throughout the day. As your body adjusts to the ingredients, you’ll notice reduced hunger, increased energy, and improved blood sugar readings.

  124. Lottery defeater system reviews

  125. Lottery defeater software reviews

  126. Fitspresso

  127. Fitspresso review

  128. Fitspresso review

  129. Sightcare review

  130. Pura vive reviews

  131. Lottery defeater software

  132. Neotonics reviews

  133. Fitspresso

  134. Fitspresso review

  135. LOTTERY SOFTWARE REVIEW

  136. LOTTERY DEFEATER REVIEWS

  137. Nanodefense reviews

  138. Purevive

  139. THE GROWTH MATRIX REVIEW

  140. Fitspresso reviews

  141. Neotonics gummies review

  142. Lift detox black

  143. provadent supplement

  144. SYNC

  145. PROVADENT

  146. FITSPRESSO REVIEWS

  147. LIPOZEM REVIEWS

  148. LOTTERY DEFEATER REVIEWS

  149. Lottery defeater system review

  150. SUGAR DEFENDER

  151. The genius wave system

  152. LOTTERY DEFEATER SOFTWARE

  153. Sight care review

  154. ZENCORTEX REVIEW

  155. The genius wave reviews

  156. Lottery defeater software reviews

  157. Lottery defeater reviews

  158. sugar defender benefits

  159. Lottery defeater system reviews

  160. The genius wave review

  161. Dentavim reviews

  162. PLANTSULIN REVIEWS

  163. Pura vive

  164. GLUCOFREEDOM

  165. Erec prime review

  166. LIPOZEM

  167. ALPHA BITES

  168. sugar defender

  169. Pronerve

  170. Lottery defeater system

  171. ALPHA BITES REVIEWS

  172. Dentavim

  173. Tonic Greens reviews

  174. Pro nerve

  175. Billionaire brain wave

  176. Sumatra Slim Belly

  177. Unlock the potential of your pineal gland with the potent Pineal XT Dietary supplements serve as a gateway to expanding one’s range of expression, and Pineal gland support supplements, in particular, can elevate mental and spiritual capabilities. Pineal XT vitamins offer a pathway to endless joy, prosperity, health, and love. These supplements are designed to bolster the pineal gland’s function, enhance overall body performance, and boost energy levels. It stands as a premier alternative for reducing the impact of fluoride, pollutants, and the natural aging process.

  178. Provadent

  179. Lottery defeater

  180. Plant sulin reviews

  181. Livcare Liver support

  182. Flexigenics

  183. Boostaro review

  184. Lottery defeater review

  185. Boostaro review

  186. Fitspresso

  187. Sight Care

  188. Lipozem

  189. The genius wave review

  190. Pura vive review

  191. Nanodefense

  192. PROSTAVIVE REVIEW

  193. Lipozem reviews

  194. PROSTAVIVE

  195. Boostaro

  196. Alpha bites reviews

  197. Quietum plus reviews

  198. nitric boost real reviews

  199. The genius wave system

  200. Alpha bites

  201. Lipozem review

  202. PROVADENT REVIEWS

  203. GLUCOPURE

  204. SUGAR DEFENDER REVIEW

  205. Alpha bites

  206. ALPHA BITES REVIEWS

  207. LIPOZEM

  208. nitric boost real reviews

  209. Alpha bites review

  210. nagano lean review

  211. Plant sulin

  212. Lipozem review

  213. Lottery defeater system

  214. LOTTERY DEFEATER SOFTWARE

  215. ALPHA BITES REVIEWS

  216. Alpha bites

  217. Fitspresso

  218. Alpha bites reviews

  219. Alpha bites reviews

  220. LOTERRY DEFEATER REVIEWS

  221. BOOSTARO

  222. FITSPRESSO REVIEW

  223. BOOSTARO REVIEWS

  224. NAGANO LEAN BODY TONIC

  225. ALPHA BITES

  226. Lottery defeater

  227. Lipozem reviews

  228. Fitspresso

  229. Alphabites reviews

  230. TURMERIC HACK RECIPE

  231. LIPOZEM REVIEWS

  232. PURAVIVE

  233. FITSPRESSO REVIEW

  234. Lipo Slim

  235. PRONAIL COMPLEX

  236. LipoSlim reviews

  237. NERVOVIVE

  238. Alpha bites reviews

  239. Fitspresso review

  240. I do enjoy the way you have framed this difficulty plus it does provide me some fodder for consideration. However, from what I have personally seen, I simply hope when the actual remarks stack on that men and women continue to be on point and not embark upon a soap box associated with the news of the day. Anyway, thank you for this excellent piece and whilst I can not concur with this in totality, I respect your viewpoint.

  241. Alphabites

TOP